Cáncer de pulmón con fusión RET positiva: un campo transformado por la ciencia
El cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) con fusión RET positiva es un subtipo raro de cáncer de pulmón, definido a nivel molecular. Durante muchos años, las personas con este diagnóstico solo disponían de opciones terapéuticas limitadas. Sin embargo, la situación ha cambiado de forma significativa.
Los nuevos datos presentados en el Congreso Anual de 2026 de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) muestran que actualmente existen terapias dirigidas disponibles para múltiples estadios del cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) con fusión RET positiva, y que se están desarrollando nuevas opciones para las personas cuyo cáncer se ha vuelto resistente a los tratamientos existentes.
En esta página se explica qué es el cáncer de pulmón con fusión RET positiva, cómo se diagnostica, qué tratamientos hay disponibles actualmente y qué implican los últimos avances científicos para las personas que viven con este diagnóstico.
¿Qué es una fusión RET?
El RET es un gen que proporciona las instrucciones para producir una proteína implicada en el crecimiento y la supervivencia normales de las células. En algunos tipos de cáncer de pulmón, el gen RET se une de forma anómala a otro gen. Esta unión se denomina fusión. La proteína de fusión resultante permanece activada de forma permanente, lo que envía señales continuas que estimulan el crecimiento de las células cancerosas.
Las fusiones RET no están provocadas por el tabaquismo. Se producen como un error aleatorio en el proceso de replicación o reparación del ADN. Las personas con cáncer de pulmón con fusiones RET positivas suelen ser adultos jóvenes y fumadores ocasionales o que nunca han fumado, aunque cualquiera puede desarrollar este subtipo.
El gen más frecuente que se fusiona con RET es el KIF5B, que representa aproximadamente el 65 % de las fusiones de RET en el adenocarcinoma de pulmón. El segundo más frecuente es el CCDC6. Las investigaciones presentadas en el congreso de la ASCO de 2026 sugieren que el gen con el que se fusiona RET podría influir en el comportamiento del cáncer y en su respuesta a determinados tratamientos. Se trata de un campo de investigación muy activo.
¿Es frecuente el cáncer de pulmón con fusión RET positiva?
Las fusiones RET se observan en aproximadamente entre el 1 % y el 2 % de todos los casos de CPCNP. El CPCNP representa alrededor del 85 % de todos los diagnósticos de cáncer de pulmón. En toda Europa, donde cada año se diagnostica cáncer de pulmón a casi 400 000 personas, esto significa que varios miles de personas al año podrían padecer una enfermedad con fusiones RET positivas.
Dado que la proporción es reducida, el cáncer de pulmón con fusión RET se clasifica como un subtipo molecular poco frecuente. Sin embargo, el número de personas afectadas a nivel mundial es significativo, y la comunidad científica ha realizado una inversión considerable en el desarrollo de tratamientos específicos para este grupo.
¿Cómo se diagnostica el cáncer de pulmón con fusión RET positiva?
Las fusiones del gen RET se identifican mediante pruebas de biomarcadores, concretamente a través de una técnica denominada secuenciación de nueva generación (NGS). La NGS permite analizar tejido tumoral o, en algunos casos, una muestra de sangre (biopsia líquida) para detectar alteraciones genéticas, incluidas las fusiones del gen RET.
Es fundamental realizar un análisis exhaustivo de biomarcadores en el momento del diagnóstico en cualquier persona con CPCNP. Sin este análisis, no se detectará una fusión del gen RET y es posible que no se ofrezcan opciones de tratamiento dirigido. Lo ideal es que el análisis se realice antes de tomar cualquier decisión sobre el tratamiento.
Si te han diagnosticado un cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) y aún no te has sometido a un análisis exhaustivo de biomarcadores, pregunta a tu oncólogo si las pruebas de secuenciación de nueva generación (NGS) están disponibles y son adecuadas para tu caso.
¿Qué tratamientos hay disponibles?
Terapias dirigidas para el cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) avanzado o metastásico con fusión RET positiva
Actualmente hay dos inhibidores selectivos de RET autorizados para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) avanzado o metastásico con fusión RET positiva.
El selpercatinib (Retevmo) fue el primer inhibidor de RET altamente selectivo en obtener la autorización de comercialización. Ha demostrado una supervivencia libre de progresión superior en comparación con la quimioterapia combinada con inmunoterapia en pacientes sin tratamiento previo con CPCNP avanzado positivo para la fusión RET. El selpercatinib se administra por vía oral en forma de cápsula, dos veces al día. Ha demostrado actividad contra las metástasis cerebrales, lo cual es clínicamente relevante, ya que los tumores positivos para la fusión RET pueden extenderse al cerebro.
El pralsetinib (Gavreto) es el segundo inhibidor selectivo de RET aprobado para el cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) metastásico con fusión RET positiva. Los datos de la fase III del estudio AcceleRET-Lung, presentados en la ASCO 2026, mostraron que el pralsetinib mejoró significativamente la supervivencia libre de progresión en comparación con la quimioterapia estándar, con una mediana de 18,7 meses frente a 9,0 meses. Las tasas de respuesta también fueron sustancialmente más altas con el pralsetinib (65,5 % frente a 41,6 %). En este estudio se observó un aumento de la tasa de infecciones con el pralsetinib, por lo que se recomienda realizar un seguimiento de las infecciones.
Ambos fármacos suponen un avance significativo con respecto a la quimioterapia sola y, por lo general, se prefieren como tratamiento de primera línea para las personas con CPCNP avanzado positivo para la fusión RET, siempre que se pueda acceder a ellos.
Tratamiento adyuvante para el cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) en estadio temprano con fusión RET positiva
Hasta 2026, no se había aprobado ningún tratamiento dirigido para su uso tras la cirugía en personas con CPCNP en estadio temprano positivo para la fusión RET. Esta carencia en la atención sanitaria suponía que las personas que se habían sometido a cirugía seguían corriendo un riesgo significativo de que el cáncer reapareciera, sin disponer de ninguna opción de tratamiento dirigido para reducir ese riesgo.
Los resultados del ensayo de fase III LIBRETTO-432, presentados en la sesión plenaria de la ASCO 2026 y publicados simultáneamente en la revista *New England Journal of Medicine*, abordan directamente esta carencia.
El estudio LIBRETTO-432 reclutó a 151 personas con CPCNP positivo para la fusión RET en estadios IB a IIIA en 22 países. Los participantes ya se habían sometido a cirugía o radioterapia. Se les asignó aleatoriamente a recibir selpercatinib adyuvante o placebo durante un máximo de tres años.
En las personas con enfermedad en estadio II a IIIA —el grupo de análisis principal—, la tasa de supervivencia libre de eventos a los dos años fue del 91,5 % con selpercatinib, frente al 61,1 % con placebo. Esto supone una reducción del 83 % en el riesgo de recidiva, progresión o muerte (razón de riesgo: 0,172). En la población más amplia, con enfermedad en estadios IB a IIIA, la supervivencia libre de eventos a los dos años fue del 93,8 % con selpercatinib frente al 69,6 % con placebo.
Los efectos secundarios observados con el selpercatinib adyuvante coincidieron con su perfil conocido. Los eventos más frecuentes de grado 3 o superior fueron el aumento de las enzimas hepáticas y la hipertensión arterial. En general, estos se pudieron controlar mediante ajustes de dosis. No se identificaron nuevas señales de seguridad.
LIBRETTO-432 sigue un patrón ya establecido en otros subtipos de cáncer de pulmón definidos a nivel molecular. El osimertinib adyuvante en la enfermedad positiva para EGFR (ADAURA) y el alectinib adyuvante en la enfermedad positiva para ALK (ALINA) demostraron beneficios similares tras la cirugía. En la actualidad, el campo está ampliando el uso de la terapia dirigida a estadios más tempranos en múltiples factores impulsores.
Los expertos presentes en el congreso de la ASCO de 2026 calificaron estos resultados como «revolucionarios para la práctica clínica» y señalaron que la terapia dirigida ha demostrado ahora su eficacia en múltiples estadios del cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) con fusión RET positiva, tras los éxitos previos observados en los casos de enfermedad positiva para EGFR y ALK.
Los datos sobre la supervivencia global del estudio LIBRETTO-432 aún no están consolidados, por lo que será necesario un seguimiento más prolongado.
El selpercatinib ya está autorizado en Europa para el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado con fusión RET positiva. La indicación adyuvante presentada en la ASCO 2026 aún no está autorizada en Europa. Se llevará a cabo una revisión reglamentaria. Lung Cancer Europe actualizará esta página a medida que avance el proceso.
¿Cómo se presenta el futuro?
Las investigaciones presentadas en ASCO 2026 también pusieron de relieve varios inhibidores de RET de última generación que se encuentran en fase de desarrollo y que abordan un reto clave: qué ocurre cuando un cáncer con fusión RET deja de responder al selpercatinib o al pralsetinib.
El lunbotinib es un inhibidor de RET de última generación capaz de atravesar la barrera hematoencefálica, que se ha estudiado en un ensayo pivotal de fase II en China y cuyo ensayo en población occidental se encuentra actualmente en curso. En personas que habían recibido quimioterapia e inmunoterapia previas, la tasa de respuesta confirmada fue del 87,1 %. En personas sin tratamiento previo, fue del 81,3 %. Entre aquellos con metástasis cerebrales al inicio del estudio, las tasas de respuesta fueron del 82,6 % y del 75,0 %, respectivamente, observándose respuestas intracraneales completas en ambos grupos.
El Soxataltinib (SY-5007) mostró una tasa de respuesta confirmada del 90,0 % en un ensayo confirmatorio de fase III en pacientes sin tratamiento previo con CPCNP positivo para la fusión RET. En el momento del análisis aún no se había alcanzado la mediana de supervivencia libre de progresión.
El APS03118 es un inhibidor de RET de última generación diseñado específicamente para tratar a pacientes cuyo cáncer se ha vuelto resistente a los inhibidores selectivos de RET de primera generación, como el selpercatinib o el pralsetinib. Los primeros datos de la fase I muestran una tasa de respuesta del 23 % en pacientes que habían fracasado previamente con inhibidores de RET y que no presentaban mutaciones de resistencia de derivación conocidas, con resultados prometedores en aquellos con mutaciones de resistencia específicas. Se observó una tasa de respuesta del 80 % en pacientes que no habían recibido tratamiento previo.
Estos medicamentos aún no están autorizados y solo están disponibles en el marco de ensayos clínicos. Constituyen la próxima generación de opciones que se están investigando para un colectivo cuyas necesidades siguen siendo tomadas muy en serio por la comunidad investigadora.
Las investigaciones también están analizando el papel de los socios de fusión a la hora de predecir la respuesta al tratamiento, el impacto de mutaciones concurrentes como la de TP53 y cómo pueden utilizarse las pruebas de biomarcadores para orientar la secuencia del tratamiento a lo largo del tiempo.
¿Qué debes hacer si tienes un cáncer de pulmón con fusión RET positiva?
Pregunta por las pruebas de biomarcadores. Si te han diagnosticado un cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) y aún no te han realizado un perfil genómico completo, pregunta a tu oncólogo si es posible realizar pruebas de secuenciación de nueva generación (NGS). Conocer tu subtipo molecular es fundamental para poder acceder a un tratamiento dirigido.
Pregunta por tu socio de fusión. Si los resultados de tus pruebas muestran una fusión del gen RET, pregunta con qué gen se ha fusionado tu RET. Las investigaciones sugieren que este detalle puede cobrar cada vez más importancia a la hora de tomar decisiones sobre el tratamiento.
Infórmate sobre los ensayos clínicos. Actualmente se están estudiando inhibidores de RET de última generación en ensayos clínicos en todo el mundo. Si ya has recibido tratamiento anteriormente y buscas otras opciones, pregunta a tu oncólogo si hay algún ensayo en el que puedas participar.
Conecta con otras personas. Vivir con un subtipo molecular poco frecuente de cáncer de pulmón puede hacer que uno se sienta aislado. Lung Cancer Europe pone en contacto a personas de toda Europa que padecen cáncer de pulmón y a sus familias. Nuestras organizaciones afiliadas y nuestra comunidad pueden ofrecerte apoyo, información y la posibilidad de conectar con otras personas.
Acerca de esta página
Esta página ha sido elaborada por Lung Cancer Europe y recoge datos científicos publicados y resúmenes presentados en el Congreso Anual de la ASCO de 2026. No sustituye al asesoramiento médico personalizado. La disponibilidad de los tratamientos varía en toda Europa. Consulte con su oncólogo las opciones más adecuadas para su caso.
Fuentes principales: Ensayo LIBRETTO-432 (Goldman et al., NEJM 2026); AcceleRET-Lung (Popat et al., ASCO 2026, resumen 8504); fase II de lunbotinib (Zhou et al., ASCO 2026, resumen 8505); fase III de soxataltinib (Xiong et al., ASCO 2026, resumen 8639); Fase I de APS03118 (Lu et al., ASCO 2026, resumen 8617); Características de los socios de fusión RET (Sun et al., ASCO 2026, resumen 8615).