Los resultados completos del ensayo de fase III DeLLphi-305, presentados en el Simposio Presidencial del Congreso de la ESMO de 2026 celebrado en Madrid, muestran que la incorporación de tarlatamab al tratamiento de mantenimiento con durvalumab prolongó la supervivencia de las personas con cáncer de pulmón microcítico en estadio extenso cuya enfermedad no había progresado tras la quimioinmunoterapia inicial.
¿Qué es DeLLphi-305?
DeLLphi-305 (NCT06211036) es un ensayo clínico global de fase III en el que participan 563 personas con cáncer de pulmón microcítico en estadio extenso (ES-SCLC). Todos los participantes en el ensayo ya habían recibido un tratamiento de primera línea con durvalumab, quimioterapia con platino y etopósido, y su enfermedad no había progresado. A partir de ese momento, se les administró uno de los dos tratamientos de mantenimiento: durvalumab más tarlatamab, o durvalumab en monoterapia.
El durvalumab (Imfinzi) es una inmunoterapia que ya se utiliza como parte del tratamiento de primera línea para el cáncer de pulmón microcítico (SCLC) en Europa y el Reino Unido. El tarlatamab (Imdelltra) actúa de forma diferente. Se trata de un anticuerpo biespecífico con dos brazos: uno se une al CD3 de las células T y el otro se une al DLL3, una proteína presente en la mayoría de las células del cáncer de pulmón microcítico. Esto hace que la célula T y la célula tumoral se unan y activa la célula T para que ataque a la célula cancerosa. El tarlatamab ya está autorizado en la UE y el Reino Unido para personas cuyo cáncer de pulmón de células pequeñas ha reaparecido tras un tratamiento previo. El ensayo DeLLphi-305 evaluó qué ocurre cuando el tarlatamab se utiliza antes, inmediatamente después del tratamiento de primera línea, en lugar de esperar a que el cáncer reaparezca.
El siguiente diagrama muestra cómo actúan conjuntamente ambos fármacos: el tarlatamab actúa como puente entre la célula T y la célula tumoral, mientras que el durvalumab impide que la célula tumoral desactive el ataque de la célula T.
Cómo actúan conjuntamente el tarlatamab y el durvalumab. El tarlatamab se une al CD3 de la célula T y al DLL3 de la célula tumoral, formando una sinapsis citolítica que activa la célula T. El durvalumab se une al PD-L1 de la célula tumoral, bloqueando la señal que, de otro modo, esta utilizaría para desactivar el ataque de la célula T. Diagrama creado para Lung Cancer Europe utilizando Illustrae.
En el ensayo participaron personas con metástasis cerebrales tratadas y no tratadas que no causaban síntomas, un grupo que a menudo queda excluido de los ensayos, pero que es frecuente en el cáncer de pulmón microcítico en estadio extenso.
Los resultados
Se asignó aleatoriamente a 563 personas al tratamiento combinado (282 personas) o al tratamiento con durvalumab en monoterapia (281 personas). Tras una mediana de seguimiento de unos 16 meses en ambos grupos, el tratamiento combinado mejoró la supervivencia, el tiempo sin progresión del cáncer y la probabilidad de que el tumor se redujera:
Median overall survival was 21.1 months with the combination, compared with 12.7 months with durvalumab alone (hazard ratio 0.42, 95% confidence interval 0.32 to 0.54, P<0.001). A hazard ratio of 0.42 means the risk of death at any given point was reduced by 58% with the combination.
El 79,4 % de las personas que recibieron el tratamiento combinado seguían con vida a los 12 meses, frente al 53,3 % de las que recibieron solo durvalumab.
Median progression-free survival was 7.4 months with the combination, compared with 1.9 months with durvalumab alone (hazard ratio 0.34, P<0.001).
The tumour shrank in 26.4% of people on the combination, compared with 4.1% on durvalumab alone (P<0.001).
Estas cifras se basan en el resultado principal que Amgen y AstraZeneca anunciaron en septiembre de 2026, cuando el ensayo alcanzó su objetivo principal de mejorar la supervivencia global, sin facilitar cifras exactas en ese momento. Los datos completos presentados en la ESMO aportan ahora los detalles que hay detrás de ese anuncio.
Seguridad
Los efectos secundarios relacionados con el tratamiento de grado 3 o 4 se produjeron en el 20,9 % de las personas que recibieron la combinación, frente al 10,8 % de las que recibieron solo durvalumab, según el comunicado de resultados de AstraZeneca y la publicación simultánea en la revista *New England Journal of Medicine*.
El síndrome de liberación de citocinas, un efecto conocido de los tratamientos con activadores de células T como el tarlatamab, se produjo en el 49,6 % de las personas que recibieron la combinación, frente al 1,4 % de las que recibieron solo durvalumab. La mayoría de los casos fueron de grado bajo, y solo el 0,4 % de los pacientes presentó un síndrome de liberación de citocinas de grado 3 o superior. Un efecto relacionado, denominado síndrome de neurotoxicidad asociado a las células efectoras inmunitarias, se produjo en el 1,1 % de los pacientes que recibieron la combinación, sin que se registraran casos de grado 3 o superior. No se produjeron fallecimientos a causa de ninguno de estos efectos secundarios durante el ensayo.
Debido al riesgo de síndrome de liberación de citocinas, las personas que comienzan el tratamiento con tarlatamab son sometidas a seguimiento en un centro sanitario durante una o dos horas tras sus dos primeras infusiones. En algunas regiones, entre ellas Europa, este periodo de seguimiento es de seis a ocho horas. Esto influye en cómo y dónde debe administrarse el tratamiento.
No se observaron problemas de seguridad nuevos ni inesperados con la combinación, más allá de lo que ya se conoce sobre cada fármaco por separado.
Qué significa esto para los ciudadanos europeos
Ambos fármacos ya se utilizan en Europa y en el Reino Unido: el durvalumab en el tratamiento de primera línea y el tarlatamab cuando el cáncer ha reaparecido. El estudio DeLLphi-305 evaluó la combinación de ambos en una fase más temprana, inmediatamente después del tratamiento de primera línea, en lugar de esperar a la recaída para administrar el tarlatamab.
Se trata de datos de un congreso, no de una autorización reglamentaria. Cualquier cambio en el tratamiento estándar en Europa deberá pasar por la Agencia Europea de Medicamentos y, posteriormente, por el proceso nacional de evaluación de tecnologías sanitarias, lo cual lleva tiempo y funciona de forma diferente en cada país.
Los médicos también querrán ver cómo se compara esta combinación con el tratamiento de mantenimiento con lurbinectedina (Zepzelca), otra opción utilizada en este contexto. El estudio DeLLphi-305 no comparó directamente ambas opciones, por lo que esa comparación se obtendrá analizando los dos ensayos en paralelo, en lugar de a partir de un único ensayo.
Fuentes: Sands J, et al. «Tratamiento de mantenimiento con tarlatamab-durvalumab para el cáncer de pulmón microcítico en estadio extenso (DeLLphi-305)». New England Journal of Medicine, 24 de octubre de 2026 https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2609482