Una investigación de doctorado descubre una nueva población celular que podría ayudar al cáncer de pulmón a inhibir el sistema inmunitario
Imagen de microscopía de fluorescencia del estudio en la que se observan células en tejido tumoral pulmonar. La investigación identificó una población hasta ahora desconocida de fibroblastos asociados al cáncer que podría contribuir a crear un entorno inmunosupresor alrededor de los tumores pulmonares. Crédito: Imagen cedida por Olivia Ringham / Facultad de Medicina y Cirugía Vagelos de la Universidad de Columbia.
Una investigación dirigida por la estudiante de doctorado Olivia Ringham ha identificado un grupo de células, hasta ahora desconocido, situado alrededor de los tumores pulmonares que podría ayudar al cáncer a suprimir la respuesta inmunitaria.
El estudio, publicado en *Nature Immunology*, se centró en el adenocarcinoma de pulmón, el tipo más frecuente de cáncer de pulmón no microcítico (CPNM).
Los investigadores han descubierto un grupo diferenciado de células denominadas «fibroblastos asociados al cáncer». Estas células parecen atraer a células inmunitarias altamente supresoras hacia el borde de los tumores pulmonares.
Cuando los investigadores interrumpieron este proceso en modelos de laboratorio, la carga tumoral disminuyó y aumentó la actividad inmunitaria contra el cáncer. El equipo también encontró células similares en muestras de CPCNP humano.
¿Qué conclusiones se extrajeron del nuevo estudio sobre el cáncer de pulmón?
Los fibroblastos son células que, normalmente, contribuyen al mantenimiento y la reparación de los tejidos.
Los fibroblastos también pueden encontrarse alrededor de los tumores. Se conocen como fibroblastos asociados al cáncer, o CAF. Los diferentes tipos de CAF pueden tener distintos efectos sobre un tumor.
Ringham y sus colaboradores identificaron una población de CAF hasta ahora desconocida en el cáncer de pulmón. Estas células se caracterizaban por presentar niveles elevados de una proteína denominada CHL1.
Los investigadores los denominaron «fibroblastos asociados al cáncer inmunomoduladores», o imCAF.
Estas células se encontraron principalmente en los bordes de los tumores pulmonares.
¿Cómo pueden estas células suprimir la respuesta inmunitaria al cáncer de pulmón?
Los investigadores descubrieron que los nuevos fibroblastos producen una proteína de señalización denominada CXCL9.
La CXCL9 atrae a un tipo de célula inmunitaria denominada célula T reguladora o célula Treg.
Las células T reguladoras suelen ayudar a evitar que el sistema inmunitario se active en exceso. Sin embargo, en el interior de un tumor, algunas células Treg también pueden reducir la capacidad del sistema inmunitario para atacar a las células cancerosas.
Las células Treg detectadas en torno a los tumores pulmonares presentaban una actividad supresora especialmente marcada.
Los investigadores descubrieron que los fibroblastos positivos para CHL1 contribuían a atraer estas células hacia el borde del tumor. Esto creaba un entorno en el que se reducían las respuestas inmunitarias contra el cáncer.
¿Qué ocurrió cuando los investigadores bloquearon esa vía?
El equipo analizó qué ocurría cuando se eliminaban partes de esta vía de señalización en modelos murinos de cáncer de pulmón.
Cuando se eliminó el CXCR3, el receptor que utilizan las células T reguladoras, se acumuló un menor número de células Treg en los tumores.
Al eliminar la CXCL9 producida por las células estromales circundantes, los investigadores también observaron que:
un menor número de células T reguladoras en el tumor
una mayor actividad de las células T CD8+ que combaten el cáncer
menor carga tumoral
Los resultados sugieren que esta vía de señalización entre células ayuda a los tumores pulmonares a crear un entorno inmunitario más supresor.
¿Se ha descubierto una nueva población celular en el cáncer de pulmón humano?
Sí.
Los investigadores analizaron fibroblastos de 43 personas procedentes de seis estudios incluidos en una amplia base de datos de células individuales de CPCNP.
Encontraron una población similar de fibroblastos positivos para CHL1 en tumores pulmonares humanos.
El equipo también examinó tejido de adenocarcinoma pulmonar humano y descubrió que estos fibroblastos se encontraban cerca de las células T reguladoras, de forma similar a lo que habían observado en los modelos de laboratorio.
A continuación, los investigadores analizaron los datos de «The Cancer Genome Atlas».
Una mayor expresión de CHL1 se asoció con:
menor actividad inmunitaria contra el cáncer
más fibroblastos asociados al cáncer
una supervivencia libre de progresión más corta
Esto no demuestra que el CHL1 por sí solo provoque peores resultados. Sin embargo, sí respalda la necesidad de seguir investigando esta población celular y el entorno inmunitario que rodea a los tumores pulmonares.
¿Podría esto dar lugar a un nuevo tratamiento contra el cáncer de pulmón?
Aún no se ha desarrollado ningún tratamiento a partir de esta investigación.
El estudio identifica una vía biológica concreta que los investigadores podrían estudiar como diana terapéutica.
Una posibilidad sería interrumpir la interacción entre los fibroblastos CHL1-positivos y las células T reguladoras altamente supresoras.
Los investigadores sugieren que un enfoque más específico podría reforzar la inmunidad contra el cáncer sin eliminar las células T reguladoras de todo el organismo. Estas células también desempeñan importantes funciones inmunitarias normales.
Los autores también sugieren que, en el futuro, podría estudiarse la posibilidad de actuar sobre esta vía junto con las inmunoterapias existentes, como los inhibidores de los puntos de control inmunitario.
¿Quién dirigió la investigación sobre el cáncer de pulmón?
Olivia Ringham es la autora principal del estudio, fruto del trabajo realizado durante su doctorado en el Centro Médico Irving de la Universidad de Columbia.
La investigación se llevó a cabo junto con Nicholas Arpaia y sus compañeros de la Universidad de Columbia, con la colaboración de la Universidad de Toronto y otros equipos de investigación.
El artículo se titula:
«Una nueva población de CAF coordina el reclutamiento y la localización de células T reguladoras hipersupresoras en el cáncer de pulmón».
Para Ringham, esta publicación supone el resultado de la investigación realizada durante su doctorado. Ha descrito públicamente este trabajo como una colaboración en la que ha participado un amplio equipo de investigadores.
Nuevo descubrimiento sobre las células del cáncer de pulmón: puntos clave
Los investigadores han identificado una población de fibroblastos hasta ahora desconocida en torno a los tumores pulmonares.
Las células están marcadas por la proteína CHL1.
Atraen hacia el tumor células T reguladoras con una fuerte capacidad supresora.
La interrupción de esta vía redujo la carga tumoral en modelos murinos.
Se han encontrado fibroblastos similares en el CPCNP humano.
En los datos sobre el adenocarcinoma de pulmón humano, una mayor expresión de CHL1 se asoció con una supervivencia libre de progresión más corta.
Esta vía se ha convertido ahora en un posible objetivo para futuras investigaciones sobre el cáncer de pulmón.
Fuente: Ringham OR, Rivera M, Loffredo LF, et al. Una nueva población de CAF coordina el reclutamiento y la localización de células T reguladoras hipersupresoras en el cáncer de pulmón. Nature Immunology. Publicado el 11 de agosto de 2026. Lee el artículo de acceso abierto publicado en *Nature Immunology*