TROP2 y el cáncer de pulmón: lo que sabemos hasta ahora
En estos momentos, TROP2 aparece con frecuencia en las noticias sobre investigación del cáncer de pulmón. En esta entrada se explica qué es, qué han revelado los ensayos clínicos y qué está autorizado en Europa.
¿Qué es TROP2?
La TROP2 es una proteína que se encuentra en la superficie de muchas células epiteliales. A menudo presenta niveles más elevados en los tumores sólidos, incluidos muchos cánceres de pulmón de células no pequeñas.
Esta diferencia hace que TROP2 resulte útil como diana. Se puede diseñar un fármaco que detecte las células que contienen mayores cantidades de esta proteína.
¿Qué medicamentos actúan sobre él?
Los principales son los conjugados de anticuerpos y fármacos, que suelen denominarse ADC.
Un ADC consta de tres partes:
Un anticuerpo que reconoce la proteína TROP2 y se une a ella
Un fármaco de quimioterapia, denominado «carga útil»
Un nexo que une a ambos
Una vez que el ADC se une a la célula, normalmente es absorbido por ella, donde libera su carga útil. Parte de esa carga útil también puede afectar a las células tumorales cercanas.
El objetivo es administrar quimioterapia a las células tumorales sin afectar al tejido sano. Estos fármacos siguen siendo quimioterapia. La diferencia radica en la forma de administrarlos.
Hay tres ADC de TROP2 autorizados en algún lugar del mundo:
Sacituzumab govitecan
Datopotamab deruxtecan (nombre comercial: Datroway)
Sacituzumab tirumotecán
Los tres utilizan principios activos pertenecientes a la familia de los inhibidores de la topoisomerasa I, pero se diferencian en cuanto al anticuerpo, el enlazador, el principio activo y la cantidad de fármaco unida a cada anticuerpo. También se están estudiando otros ADC dirigidos contra TROP2 en el cáncer de pulmón.
¿Qué han revelado los ensayos?
Los resultados son dispares.
El ensayo TROPION-Lung01 comparó el datopotamab deruxtecan con el docetaxel en personas que ya habían recibido tratamiento. El fármaco retrasó ligeramente el crecimiento del cáncer: 4,4 meses frente a 3,7 meses. El porcentaje de pacientes que respondieron al tratamiento fue mayor: un 26,4 % frente a un 12,8 %. El ensayo no mostró una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia global, que fue de 12,9 meses frente a 11,8 meses. El beneficio se observó principalmente en personas con cáncer de pulmón no escamoso. A las personas con cáncer de pulmón escamoso les fue peor con el ADC que con el docetaxel.
El estudio EVOKE-01 comparó el sacituzumab govitecan con el docetaxel. No alcanzó su objetivo principal. La supervivencia global fue de 11,1 meses frente a 9,8 meses, diferencia que no alcanzó significación estadística.
El estudio OptiTROP-Lung04 evaluó el sacituzumab tirumecán en personas con cáncer de pulmón no escamoso con mutación del EGFR en las que el tratamiento dirigido al EGFR había dejado de ser eficaz. Los resultados de este ensayo fueron positivos. El crecimiento del cáncer se retrasó 8,3 meses, frente a los 4,3 meses observados con la quimioterapia, y los pacientes también presentaron una supervivencia global significativamente más prolongada. Los resultados se publicaron en línea en la revista *New England Journal of Medicine* en octubre de 2025.
OptiTROP-Lung06: En julio de 2026, Kelun-Biotech anunció que este ensayo había alcanzado su criterio de valoración de supervivencia libre de progresión. En él se comparó sacituzumab tirumotecán más pembrolizumab con quimioterapia más pembrolizumab, en personas con cáncer de pulmón no escamoso, PD-L1 negativo y sin tratamiento previo. Aún no se han publicado los resultados numéricos, por lo que se desconoce la magnitud del beneficio.
¿La cantidad de TROP2 permite predecir quién se beneficia?
No de una forma directa.
Las pruebas de laboratorio habituales miden la cantidad de TROP2 presente. Según esas pruebas, dicha cantidad no permitía predecir quién obtendría buenos resultados.
Una prueba computacional más reciente no solo analiza la cantidad de TROP2 presente, sino también cómo se distribuye entre la membrana celular y el interior de la célula. En un análisis exploratorio del estudio TROPION-Lung01, este patrón pareció identificar a las personas con mayor probabilidad de beneficiarse del datopotamab deruxtecan. En las personas con resultado positivo, el crecimiento del cáncer se retrasó 7,2 meses, frente a los 4,1 meses observados con docetaxel. Las personas con resultado negativo no experimentaron ningún beneficio.
Este análisis se llevó a cabo tras el ensayo, y la prueba y su umbral se desarrollaron a partir de los datos del ensayo. Todavía no es una prueba de rutina validada.
En un ensayo clínico denominado TROPION-Lung17 se está probando ahora este enfoque de forma directa, al incluir únicamente a personas que dan positivo en la prueba con este biomarcador.
¿Cuáles son los efectos secundarios?
Los efectos secundarios varían entre los distintos ADC de TROP2.
La inflamación bucal y los problemas en la superficie ocular, como sequedad ocular o sensación de arenilla en los ojos, se asocian especialmente con el datopotamab deruxtecan. Los recuentos bajos de neutrófilos y la diarrea son más frecuentes con el sacituzumab govitecan. Se observan náuseas, cansancio y recuentos sanguíneos bajos en todo el grupo.
El cuidado preventivo de la boca y los ojos, un seguimiento exhaustivo y un tratamiento precoz pueden reducir la gravedad de estos efectos y ayudar a las personas a seguir con el tratamiento.
La enfermedad pulmonar intersticial y la neumonitis son un riesgo poco frecuente, pero potencialmente grave. La enfermedad pulmonar intersticial consiste en una inflamación del tejido pulmonar que, en ocasiones, puede agravarse o provocar cicatrices. En el estudio TROPION-Lung01, se produjeron casos confirmados de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis relacionadas con el fármaco en 26 personas (8,8 %) que recibían datopotamab deruxtecan, incluidos siete casos de grado 5 (2,4 %). Los investigadores determinaron que la causa principal de muerte fue la progresión de la enfermedad en cuatro de esos siete casos.
¿Qué está autorizado en Europa?
Actualmente no hay ningún conjugado de anticuerpo y fármaco contra TROP2 autorizado en la UE para el cáncer de pulmón.
Datroway está autorizado en la UE para el cáncer de mama, pero no para el cáncer de pulmón. En junio de 2026, el Comité de Medicamentos de Uso Humano de la EMA recomendó una nueva indicación para Datroway: el tratamiento de primera línea de determinados adultos con cáncer de mama triple negativo inoperable o metastásico. No se trataba de una indicación para el cáncer de pulmón, y aún es necesaria una decisión definitiva de la Comisión Europea.
El sacituzumab tirumotecán está autorizado en China.
En junio de 2025, la FDA concedió a Datroway la autorización acelerada en Estados Unidos para su uso en adultos con cáncer de pulmón no microcítico con mutación del EGFR, localmente avanzado o metastásico, que hubieran recibido previamente un tratamiento dirigido contra el EGFR y quimioterapia basada en platino.
La guía actualizada de la ESMO sobre el cáncer de pulmón no microcítico metastásico dependiente de oncogenes indica que se puede considerar el uso de datopotamab deruxtecan tras la progresión de la enfermedad tras el tratamiento con un inhibidor de la tirosina quinasa del EGFR (TKI) y una quimioterapia de doble fármaco basada en platino. La recomendación tiene un grado III, B, y el tratamiento cuenta con una puntuación de beneficio según el sistema ESMO-MCBS de 2. La guía también aclara que está aprobado por la FDA, pero no por la EMA.
Por lo tanto, un tratamiento puede incluirse en una guía clínica aunque aún no cuente con una autorización de comercialización de la UE para ese uso.
Qué va a pasar a continuación
Actualmente se están llevando a cabo varios ensayos de fase III. Las principales cuestiones pendientes son si la mejora en la supervivencia libre de progresión se traducirá en una mayor supervivencia global, y cuándo, o si estos fármacos serán aprobados en Europa para el cáncer de pulmón.
Otra cuestión importante es si las pruebas de TROP2 pasarán a formar parte de la atención sanitaria habitual, en caso de que los estudios en curso confirmen que permiten identificar a las personas con más probabilidades de beneficiarse de ellas.
Fuentes
Instituto Nacional del Cáncer. Conjugados de anticuerpos y fármacos (ADC).
Ahn MJ, Tanaka K, Paz-Ares L, et al. Datopotamab deruxtecan frente a docetaxel en el cáncer de pulmón no microcítico avanzado o metastásico previamente tratado: el estudio TROPION-Lung01, aleatorizado, abierto y de fase III. Journal of Clinical Oncology. 2025.
Bardia A, et al. EVOKE-01: sacituzumab govitecan frente a docetaxel en el cáncer de pulmón no microcítico metastásico previamente tratado. Journal of Clinical Oncology.
Zhou C, et al. Sacituzumab tirumotecán frente a quimioterapia en el cáncer de pulmón no microcítico avanzado con mutación del EGFR (OptiTROP-Lung04). New England Journal of Medicine.
Kelun-Biotech. El ensayo de fase III OptiTROP-Lung06 alcanzó su criterio de valoración principal.
Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón (IASLC). La relación de membrana normalizada de TROP2 mediante puntuación cuantitativa continua predice los resultados clínicos en el estudio TROPION-Lung01.
Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Datroway (EPAR).
Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Dictamen favorable del CHMP: modificación de Datroway (junio de 2026).
Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA). La FDA concede la autorización acelerada a datopotamab deruxtecan-dlnk para el cáncer de pulmón no microcítico con mutación del EGFR.
Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO). Guía en evolución: Cáncer de pulmón no microcítico metastásico dependiente de oncogenes.
ClinicalTrials.gov. TROPION-Lung17 (NCT06702735).Más información
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