Una mutación del cáncer de pulmón que se ha resistido al tratamiento durante décadas podría tener por fin un fármaco

Para quienes trabajan en el ámbito del cáncer de pulmón, el Congreso Europeo sobre el Cáncer de Pulmón de 2026, celebrado en Copenhague, resultó muy positivo.

Se fue perfilando un panorama en constante evolución: nuevos fármacos que actúan sobre mutaciones que antes se consideraban intratables, tratamientos que muestran actividad en el cerebro y combinaciones que producen resultados que habrían parecido improbables hace tan solo unos años. El sentimiento entre los médicos, los investigadores y los defensores de esta causa iba más allá del optimismo cauteloso.

Una de las ponencias más comentadas del congreso fue la dedicada a un fármaco llamado setidegrasib, presentada por el Dr. Jordi Remon. Durante años, una mutación específica presente en alrededor del 5 % de los cánceres de pulmón —conocida como KRAS G12D— se ha resistido a todos los intentos de tratarla directamente. Mientras que una mutación relacionada, la KRAS G12C, acabó cediendo ante una nueva clase de inhibidores, la KRAS G12D planteaba un reto estructural diferente. El diseño convencional de fármacos no lograba abrirse paso. Los pacientes con esta mutación no disponían de ninguna opción de tratamiento dirigido.

El setidegrasib adopta un enfoque totalmente diferente. En lugar de intentar bloquear la proteína defectuosa, la elimina. El fármaco marca la proteína KRAS G12D mutante para que sea destruida por el propio mecanismo celular del organismo; en definitiva, es como desenroscar la bombilla en lugar de limitarse a apagarla.

Los resultados del primer ensayo en humanos, publicados simultáneamente en la revista *New England Journal of Medicine* y presentados en el ELCC, mostraron que, en pacientes con cáncer de pulmón con la mutación KRAS G12D que ya habían recibido tratamiento previo, el 36 % respondió al fármaco. Casi seis de cada diez seguían con vida al cabo de un año. La mediana del tiempo sin progresión de la enfermedad fue de más de ocho meses, en pacientes que ya se habían sometido a quimioterapia e inmunoterapia y se habían quedado sin opciones.

Estos son los resultados de la fase 1. El ensayo se diseñó principalmente para evaluar la seguridad, no para establecer el fármaco como nuevo tratamiento de referencia, y serán necesarios ensayos a mayor escala antes de que el setidegrasib pueda llegar a utilizarse de forma habitual en la práctica clínica. Los investigadores lo tienen claro, y nosotros también. Pero unos resultados de fase 1 de esta calidad, en una población que hasta ahora no contaba con opciones terapéuticas dirigidas, son significativos. Suponen la prueba de que la mutación KRAS G12D puede tratarse, y eso cambia el panorama.

Ahora es necesario que ese debate se produzca en toda Europa.

Porque esto es lo que nos revelan los datos de la propia investigación de Lung Cancer Europe. En el 9.º Informe de Lung Cancer Europe, publicado en 2024 y basado en las respuestas de más de 2.000 personas con cáncer de pulmón y sus cuidadores de 34 países europeos, el 22 % de las personas con cáncer de pulmón desconocía por completo la existencia de los biomarcadores. Cuatro de cada diez no recibieron suficiente información sobre su diagnóstico, tratamiento y cuidados. Solo la mitad se sentía muy implicada en las decisiones sobre su propio tratamiento. Y el principal obstáculo para una participación significativa era la complejidad de la información, que las personas simplemente no podían entender.

Un tratamiento dirigido solo ayuda a las personas que saben que existe. Solo llega a los pacientes a los que se les ha realizado la prueba para detectar la mutación contra la que está dirigido. Solo beneficia a quienes se sienten lo suficientemente informados y capacitados como para preguntar por él, o cuyos médicos disponen del tiempo, las herramientas y los sistemas necesarios para identificarlos.

A medida que avanza la medicina de precisión, la brecha entre lo que es científicamente posible y lo que las personas reciben realmente corre el riesgo de ampliarse, en lugar de reducirse, a menos que el acceso, la información y las pruebas avancen al mismo ritmo que los descubrimientos.

La ELCC 2026 ha dejado entrever lo que está por venir. El setidegrasib forma parte de una oleada más amplia de tratamientos que, por fin, están llegando a mutaciones para las que antes no existían opciones terapéuticas. Es algo realmente emocionante y digno de celebrar. Pero la postura de Lung Cancer Europe siempre ha sido que el progreso científico sin un acceso equitativo es un progreso incompleto. Las pruebas tempranas de biomarcadores, la información clara y la participación significativa en las decisiones sobre el tratamiento no son extras opcionales. Son lo que convierte un avance en Copenhague en un mejor resultado para un paciente en Bucarest, Riga o Liubliana.

Una nueva investigación que acaba de publicarse en «npj Precision Oncology» aporta más contexto. Aunque el gen KRAS se está convirtiendo en un diana terapéutica, los científicos están descubriendo que el estado de la mutación por sí solo no permite predecir quién responderá al tratamiento. El tipo de tejido, las mutaciones concomitantes y el entorno inmunitario que rodea al tumor influyen en los resultados. La conclusión para los pacientes y para los sistemas sanitarios europeos es la misma: es importante realizar pruebas exhaustivas de biomarcadores, y no limitarse a detectar una sola mutación.

El panorama está cambiando. La pregunta ahora es si los sistemas que atienden a las personas con cáncer de pulmón en toda Europa están cambiando al mismo ritmo.